动脉粥样硬化（AS）模型常用于研究脂质沉积、斑块形成、炎症、药物干预，最常用小鼠，其次大鼠、兔、小型猪。
一、常用小鼠模型
1. ApoE⁻/⁻小鼠（最经典）
∘ 背景：C57BL/6J
∘ 特点：载脂蛋白 E 敲除，普通饲料即可自发高血脂、动脉粥样硬化，主动脉根部、主动脉弓容易形成斑块。
∘ 造模周期：普通饲料 8‑12 周可见明显斑块；高脂饲料 4‑6 周加速斑块。
∘ 优点：斑块分布与人相似，易获取，实验体系成熟；
∘ 缺点：血脂谱和人类不完全一样，总胆固醇显著升高。
2. LDLR⁻/⁻小鼠
∘ 背景：C57BL/6J
∘ 特点：低密度脂蛋白受体敲除，普通饲料病变很轻，必须高脂饲料诱导。
∘ 造模周期：高脂饲料 8‑16 周形成斑块。
∘ 优点：脂蛋白谱更接近人类高胆固醇血症；适合降脂药物评价。
3. ApoE⁻/⁻ + 血管损伤（复合模型）
ApoE 敲除基础上做颈动脉套管 / 结扎，快速诱导不稳定斑块，观察斑块破裂、血栓，适合易损斑块研究。
注意：野生型 C57BL/6J 单纯高脂饮食很难形成明显 AS 斑块，一般不单独用来造模。
二、兔模型（新西兰大白兔）
1. 方法：普通新西兰兔饲喂高胆固醇饲料（0.5‑1% 胆固醇）
2. 周期：8‑12 周主动脉内膜脂质条纹、斑块。
3. 优点：血管大，手术操作方便，适合血管介入、病理取材；
4. 缺点：家兔脂质代谢与人差异大，成本高，斑块不易出现破裂。
三、大鼠模型
大鼠很难自发 AS，多采用：高脂饲料 + 维生素 D₃+ 球囊损伤主动脉，复合诱导，多用于早期脂质条纹，很难形成晚期成熟斑块，现在使用变少。
四、大动物模型（小型猪）
高脂饮食诱导，血管解剖、血脂、斑块形态高度接近人，适合转化、药物、器械评价；价格昂贵、饲养周期长。
五、常用饲料配方要点
1. ApoE⁻/⁻：普通饲料即可成模；高脂饲料一般含 15‑21% 脂肪 + 0.15% 胆固醇，加速造模。
2. LDLR⁻/⁻：必须高脂高胆固醇饲料。
六、模型评价指标
1. 血清学：TC、TG、LDL‑C、HDL‑C
2. 组织病理：
∘ 主动脉根部冰冻切片油红 O 染色：斑块面积、脂质占比
∘ HE 染色：斑块厚度、纤维帽、坏死核心（评价稳定 / 易损斑块）
∘ 免疫组化：巨噬细胞 (MAC‑2)、平滑肌细胞、胶原，判断斑块组分
3. 整体：主动脉大体油红 O，计算主动脉斑块占比。
七、关键注意事项
1. 小鼠性别：雄性斑块进展更快；雌性雌激素会抑制斑块，干预实验尽量统一性别。
2. 周龄：一般 6‑8 周龄开始造模。
3. ApoE⁻/⁻随年龄增长斑块持续进展，要设置同周龄对照组。
4. 想要不稳定斑块，优先 ApoE⁻/⁻颈动脉套管模型；单纯饮食模型大多是稳定斑块。
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