结肠癌模型

结肠癌模型构建与评估体系

一、模型分类与核心特征

1. ‌1、化学诱导模型‌

• ‌AOM/DSS联合诱导模型‌：通过氧化偶氮甲烷（AOM，10 mg/kg腹腔注射）靶向诱导DNA甲基化突变，联合硫酸葡聚糖钠（DSS，1-3%浓度饮水）破坏肠黏膜屏障，模拟溃疡性结肠炎癌变进程，适用于炎症相关性结直肠癌研究

• ‌建模周期‌：典型方案为3个循环（DSS饮用1周+正常饮水2周），9周内形成重度异型增生或癌变，成瘤率＞80%

2、遗传修饰模型‌

• ‌APC基因突变模型‌：Apc基因缺失或Min突变导致截短型APC蛋白生成，激活Wnt/β-catenin信号通路，模拟家族性腺瘤性息肉病（FAP）的癌前病变特征，肿瘤多发生于小肠或结肠近端

• ‌基因验证标准‌：β-catenin核内聚集量＞50%提示通路异常激活

2. 3、移植模型‌

• ‌CDX模型‌：将HCT116、HT29等结肠癌细胞系植入免疫缺陷小鼠（如C-NKG或BALB/c nude），成瘤周期短（2-8周），适用于抗肿瘤药物筛选

• ‌技术优化‌：肿瘤生长速度与细胞系侵袭性、移植部位高度相关，肝转移模型需采用脾脏注射法

3. 4、新型体外模型‌

• ‌3D微型结肠模型‌：整合光遗传学与微流控技术，通过OptoCre系统蓝光调控致癌基因（如AKP突变），实现肿瘤发生的时空精准模拟，分辨率达单细胞级别

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二、验证与评估体系

1. 1、病理学验证‌

• 腺癌结构确认：腺体背靠背排列、核异型性（核质比＞0.8）

• 免疫组化标志物：Ki-67增殖指数＞30%、VEGF表达上调＞2倍

2、分子机制验证‌

• Wnt通路激活：TCF/LEF报告基因活性升高≥5倍

• 炎症因子谱：IL-6、TNF-α血清浓度较对照组升高≥3倍

3、功能学验证‌

• 肠道通透性：FITC-葡聚糖渗透率增加≥50%

• 代谢组学：丁酸盐等短链脂肪酸水平下降＞60%

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