成纤维细胞共有14种表型，大致可以按照核心功能状态、细胞可塑性和研究方向来分类。
一、核心功能状态
1. 肌成纤维细胞
肌成纤维细胞是成纤维细胞经TGF-β等信号刺激后活化的终末效应表型。核心特征是表达α-平滑肌肌动蛋白，获得收缩能力，并大量合成与分泌I型、III型胶原等细胞外基质成分；其持续活化与异常聚集是驱动器官纤维化（肝、肺、肾）和肿瘤间质纤维化的核心细胞学基础。它导致组织硬化、功能丧失，并形成物理屏障，阻碍药物递送与免疫浸润。
2.炎性成纤维细胞
炎性成纤维细胞是响应IL-1、TNF-α等早期炎症信号而活化的关键免疫调节亚群。核心功能是大量分泌IL-6、CXCL12、前列腺素E2等细胞因子与趋化因子。该类细胞是慢性炎症性疾病（类风湿关节炎、炎症性肠病）的持久驱动因素。在肿瘤微环境中，它演化为“炎性CAF”，通过建立免疫抑制性微环境促进肿瘤进展。
3.调节性/抑炎性成纤维细胞
一类具有主动抑制过度免疫反应、促进组织修复功能的新兴亚群。可能通过分泌IL-10、TGF-β3或表达PD-L1等机制实现。在炎症消退和组织再生中起关键作用。其在慢性病中的功能缺失可能导致疾病迁延。诱导或扩增此类细胞是治疗自身免疫病和抑制纤维化的潜在新策略。
4.成骨性成纤维细胞
在特定病理微环境下获得成骨细胞分化潜能的特殊活化表型。异常表达Runx2、骨钙素等成骨关键因子，具有驱动异位钙化和骨基质沉积的能力。是进行性骨化性纤维发育不良的核心病变细胞。在肿瘤骨转移微环境、心脏瓣膜钙化及动脉粥样硬化斑块钙化中也扮演重要角色。
5.壁成纤维细胞
器官中定位明确的组织常驻静息态成纤维细胞（如肝门静脉区、肺泡间隔）。高表达Pdgfra，低表达活化标志物，是成纤维细胞活化的主要前体储备库。在稳态下起结构支撑作用。损伤时能迅速响应DAMPs和细胞因子（PDGF、TGF-β），被激活并分化为效应性的肌成纤维细胞或炎性成纤维细胞，是纤维化进程的“第一响应者”。
6.网状成纤维细胞
特化存在于次级淋巴器官（淋巴结、脾脏）中的独特基质细胞亚群。构成三维网状纤维网络，并分泌CXCL13、IL-7等关键因子，是免疫细胞生态位的核心“建筑师”。为T细胞、B细胞、树突状细胞的定位、相互作用和存活提供必需的物理支架和生存信号，对适应性免疫应答至关重要。其功能障碍与免疫缺陷、自身免疫病及淋巴瘤微环境重塑相关。
7.抗原呈递CAF
肿瘤微环境中一类表达MHC-II类分子的CAF特异性亚群。能通过MHC-II提呈抗原给CD4+ T细胞，但这种相互作用在肿瘤中通常导致免疫抑制。通过诱导CD4+ T细胞失能或促使其向调节性T细胞分化，直接促进肿瘤免疫逃逸。其丰度与患者不良预后和对免疫检查点抑制剂反应不佳相关。
二、细胞可塑性
8.上皮-间质转化
上皮细胞在TGF-β、Wnt等信号刺激下，失去细胞极性及连接，获得间充质细胞迁移、侵袭及抗凋亡能力的生物学过程。完全型EMT的终末细胞在表型上与成纤维细胞/肌成纤维细胞高度相似。是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的关键步骤。这些经历EMT的肿瘤细胞本身可直接作为“癌细胞来源的CAF”，促进肿瘤微环境重塑、干细胞特性维持和治疗抵抗。
9.内皮-间质转化
血管内皮细胞在TGF-β、炎症等信号驱动下，逐渐失去内皮细胞特异性标志物（如CD31、VE-钙黏蛋白），同时获得间质细胞标志物（如α-SMA）和功能特性的转化过程。是心脏、肺、肾等多种器官纤维化进程中肌成纤维细胞的重要来源。连接了血管损伤与间质纤维化，在糖尿病并发症、动脉硬化及肿瘤转移中也扮演关键角色。
10.脂肪前体细胞转分化
脂肪前体细胞在肥胖、纤维化或肿瘤微环境信号的诱导下，被“动员”并分化为活化的成纤维细胞或肌成纤维细胞的过程，体现了脂肪组织作为间充质细胞储备库的可塑性。是肥胖相关代谢性疾病（如非酒精性脂肪性肝炎及肝纤维化）的重要机制。在乳腺癌等肿瘤中，脂肪来源的CAF也促进肿瘤进展。
11、周细胞转分化
位于微血管基底膜外的周细胞，在组织损伤、缺氧或生长因子刺激下，脱离血管壁，增殖并分化为表达α-SMA的肌成纤维细胞的过程，即周细胞-肌成纤维细胞转化。是肾、肺、肝纤维化及肿瘤基质生成中肌成纤维细胞的关键来源。导致毛细血管功能丧失和微血管稀疏，同时加剧基质沉积。在糖尿病视网膜病变中也起重要作用。
三、研究方向
12、成纤维细胞衰老
在基因组损伤、端粒缩短或应激条件下，成纤维细胞进入不可逆的细胞周期停滞状态，并发展出衰老相关分泌表型，即大量分泌促炎因子、趋化因子、生长因子和蛋白酶。SASP能以强大的旁分泌效应，创造促肿瘤、促纤维化的慢性炎症微环境，驱动癌症发生、转移、治疗抵抗以及组织退行性变。衰老细胞的积累与机体衰老、多种年龄相关疾病直接相关。
13、成纤维细胞代谢重编程
成纤维细胞活化过程中，为满足生物合成、能量需求和信号传递，对葡萄糖、氨基酸、脂肪酸等物质代谢途径进行的全局性重塑。常见特征包括糖酵解增强、磷酸戊糖途径活跃、谷氨酰胺分解及自噬水平上调。代谢重编程不仅支持自身活化，其产物（如乳酸）还能直接塑造微环境。乳酸可抑制T细胞和NK细胞功能，促进血管生成，并导致细胞外基质交联，从而协同促进肿瘤进展和纤维化。
14、成纤维细胞与微环境的通讯
指成纤维细胞通过多种方式与周围细胞（免疫细胞、肿瘤细胞、内皮细胞、神经细胞等）及细胞外基质进行的动态、双向信息交流。这是成纤维细胞发挥所有功能的核心范式。这种通讯网络决定了疾病微环境的最终表型。例如，CAF通过分泌CXCL12招募免疫抑制细胞；通过产生VEGF促进血管新生；通过释放外泌体传递遗传物质调控受体细胞。破坏特定的通讯轴是精准治疗的基础。
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