依据病情的发展速度，肾衰竭可被划分为急性肾衰竭（acute renal failure, ARF）与慢性肾衰竭（chronic renal failure, CRF）两大类。其中，慢性肾衰竭主要表现为肾单位长时间、渐进性的损伤，进而导致肾脏排泄功能出现障碍，使得机体内环境发生改变，氮质代谢物在体内潴留，最终引发机体代谢异常。
深入探究肾病的发病机制，并研发出安全有效的治疗药物，始终是临床肾病研究领域的重要课题。药物的临床前研究通常以受试药物的动物实验为主，即先构建动物模型，随后开展发病机理或干预（药学）试验研究。
模型构建方法
物理法
一、大鼠 5/6 肾大部分切除法
操作方法：选取成年雄性 SD 大鼠，首先结扎其左侧肾上下极的肾组织，各约占该侧肾的 1/3，随后将肾脏复位并缝合。一周后，以同样的手术方式切除整个右肾。通过这两次手术，总共切除大鼠约 5/6 的肾组织。术后，需测定大鼠尾静脉血中的尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）和血肌酐（serum creatinine, Scr）水平。
模型评价：此模型的主要特征为肾小球肥大与硬化，这与肾小球高度滤过导致肾衰的理论相契合。
优点：该模型具有较好的实验稳定性，能够避免坏死的肾组织长时间留存于实验动物体内。此外，通过调整肾切除的量，可有效控制肾衰发生的时间，从而满足不同实验的多样化需求。
缺点：该造模方法需进行两期手术，模型制备周期较长，且手术过程中容易出现出血情况，进而可能诱发动物死亡。
科研应用：在临床研究方面，此模型可用于 CRF 治疗相关药物的研究，例如探索减轻肾组织灌注及肾高滤过、抑制系膜细胞增殖、发挥抗氧化作用、降低血压等药物的疗效。在中医研究领域，可通过观察黑地黄丸对 5/6 肾切除 CRF 大鼠肾功能的影响，进一步探讨黑地黄丸改善 CRF 大鼠肾功能的最佳用药剂量。在基因表达研究方面，已有报道利用 SD 大鼠肾衰竭模型开展 BMP - 7 和 TGF - β₁表达水平分析及药物干预效应研究。
二、肾动脉分支的部分结扎方法
操作方法：成年雄性 SD 大鼠。在手术显微镜下分离肾动脉，保留左肾数支动脉中的一支，结扎左肾其余动脉分支，造成相当于2/3肾梗死，一周后切除右肾。随后测定大鼠尾静脉血的 BUN、Scr 的值。
模型评价：本方法复制的模型与大鼠肾大部切除术相似。优点是可明显地改善手术的出血情况。缺点是对实验仪器和实验技术的要求较高，步骤复杂。术后，动物模型高血压显著，肾病理损伤严重。采用率不如大鼠肾大部切除术高。
科研应用：适用于药物治疗不同程度 CRF 时，药物剂量，疗效的评价与基因表达的研究。如应用于研究 PPARγ、NF-κB、TNF-α 在慢性缺血性肾病大鼠模型中的表达及意义。也应用于 MG-132 对慢性肾衰大鼠治疗作用和慢性肾衰竭大鼠主动脉 NF-κB 的表达变化的一系列初步研究。
二、冷冻加切除法
操作方法：成年雄性 SD 大鼠。作背左侧切开，分离暴露左肾。预先浸入液氮瓶的冷刀一次在动物左肾上下极及外侧前后四个部位冷冻，每次冷冻 40s 后复位肾。2 周后行二期手术，切除右肾。待模型稳定后，行血液生化测定
模型评价：本模型的病理组织改变为肾小球肥大，玻璃样变性及硬化，系膜基质增生肥厚。
优点：实验操作简便，无出血风险，弥补了肾大部切除法的不足。
缺点：对设备要求高，难以实施标准化。
科研应用：适用于临床上对 CRF 药物治疗以及筛选方面的研究。但由于设备的限制，应用较少, 且冷冻法多用于肾脏肿瘤的治疗。可应用此模型研究苯那普利、氯沙坦在冷冻致慢性肾衰模型的疗效比较 。
化学法
一、腺嘌呤模型
操作方法：雄性SD大鼠，以腺嘌呤 250 mg / (kg.d)灌胃，每周收集 24 h 尿液，每 2 周尾静脉取血进行生化测定。
模型评价：本模型的病理组织改变以肾小管破坏为主要特征，小管上皮细胞水肿，坏死，并伴发梗阻，导致肾单位大量丧失。可作为研究肾功能衰竭以及肾纤维化的良好模型。本模型制作方法简单, 造模周期短，实验可控性强。
科研应用：可用于评价肾小管功能恢复药物的疗效。中医方面，研究发现真五汤(ZWT)提取物对腺嘌呤所致大鼠慢性肾功能衰竭的改善作用。应用此模型考察扶正泄浊饮对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰竭肾功能影响。基因表达方面，用于研究虫草多糖对腺嘌呤诱导的慢性肾衰模型大鼠TGF-β1、MCP-1 及 mRNA 表达的影响。
二、阿霉素模型
操作方法：SD 雄性大鼠，一次性阴茎内静脉注射阿霉素 6. 0 mg / kg，自由摄食饮水，收集 24 h 尿液。
模型评价：阿霉素可损害肾近曲小管上皮细胞，使其脱离，并与管腔内的蛋白质和其他细胞成分融合成管型，堵塞管腔，使肾内压增高，产生损伤。
优点：实验方法简便易行,可操作性高。
科研应用：此类模型对于筛选扩张肾小管，降低肾小管压力，改善蛋白尿等方面的药物疗效具有重要的指导作用。可用于研究有关骨髓间充质基质细胞(MSCs)与氯沙坦对于阿霉素型肾病模型的治疗效果的相关研究疗效。
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