实验员费尽心思折磨小鼠（CUMS/束缚应激/社交挫败...），但如果鼠鼠根本没emo，那emo的不就是你了？今天教你怎么判断——鼠鼠是不是真被逼疯了！
行为学检测：——鼠鼠的"丧"都写在脸上
01 社恐测试：社会接触实验（Social Interaction Test ，SIT） ——被欺负过的的鼠鼠会躲开同类
实验原理
社会接触实验用于评估实验动物（如小鼠）的社交行为和社交逃避倾向，常用于抑郁、焦虑及自闭症研究。正常情况下，小鼠对陌生同类有强烈社交意愿，而抑郁/焦虑小鼠会表现出社交逃避。通过对比对照组与模型组小鼠的接触时间以评估其抑郁程度。
实验方法
实验器材：实验采用45×45×45cm的敞口箱装置，划分为接触区（内置带铁丝网的透明塑料框用于放置陌生CD1小鼠）、角落区和中央区。
实验步骤：实验前，C57BL/6小鼠需在行为学房间适应1小时。
正式测试分为两个阶段：首先记录小鼠在无CD1小鼠的实验箱中150秒内接触区停留时间（No Target）。清洁箱体（75%乙醇除味）后，再放入有陌生CD1小鼠的实验箱中，再次记录150秒接触区停留时间（Target）。
通过计算社会接触比值（Target/No Target）进行判定：比值<1为应激易感型，≥1为应激抵抗型。
应用
评估小鼠社交挫败后的社交逃避情况
优点
a.操作简单：仅需基础设备，成本低，易标准化。
b.贴近人类真实社交：直接反映动物社交行为，临床相关性高。
c.兼容性强：可于药物筛选、能与神经生物学检测联用（如c-Fos标记活跃脑区）。
缺点
a.结果易受干扰因素影响：社交时间减少可能源于运动缺陷、视力障碍或单纯恐惧，需通过旷场实验排除。
b.环境敏感性：光照强度、噪音或气味残留可能导致假阳性/阴性（需严格环境控制）。
c.个体/品系差异显著：小鼠个体间天然社交性差异大，需设置同品系对照。
d.行为解读局限性：仅反映社交动机，无法区分具体机制（如焦虑性回避或兴趣缺失）。需联合糖水偏好、社交新颖性测试等提高结论可靠性。
标准范式相关文献：
1. Kraeuter AK, Guest PC, Sarnyai Z. Free Dyadic Social Interaction Test in Mice. Methods Mol Biol. 2019;1916:93-97.
2. Fetcho RN, Hall BS, Estrin DJ, Walsh AP, Schuette PJ, Kaminsky J, Singh A, Roshgodal J, Bavley CC, Nadkarni V, Antigua S, Huynh TN, Grosenick L, Carthy C, Komer L, Adhikari A, Lee FS, Rajadhyaksha AM, Liston C. Regulation of social interaction in mice by a frontostriatal circuit modulated by established hierarchical relationships. Nat Commun. 2023 Apr 29;14(1):2487.
02食欲不振测试：糖水偏好实验（Sucrose Preference Test，SPT）——连甜水都不爱喝，鼠生无趣
实验原理
糖水偏好实验是一种用于评估啮齿类动物快感缺失的经典行为学检测方法。快感缺失是抑郁症的核心症状之一，表现为对奖赏刺激（如甜味）的兴趣降低。该实验通过测量小鼠/大鼠在自由选择条件下对糖水与普通水的饮用偏好变化，反映其奖赏系统功能状态。
实验方法
首先进行48小时的适应期，准备两个50 mL离心管，分别装入47.5 mL饮用水和1%蔗糖溶液，同时放入鼠笼中，每12小时交换两管位置以消除位置偏好。适应期结束后撤除所有液体，并进行12小时禁水（期间保持食物供应充足）。
随后重新配置新鲜1%蔗糖溶液和饮用水并精确称重记录初始重量，将两管对称放置于鼠笼两侧开始正式测试，12小时后交换两管位置继续测试12小时，24小时后再次称重记录最终液体消耗量。
通过公式[糖水消耗量/(糖水消耗量+饮用水消耗量)]×100%计算糖水偏好率，其中正常小鼠的糖水偏好率应＞75%，而应激易感小鼠的判定标准为≤75%，该测试需注意保持实验环境一致，所有溶液需新鲜配制，并确保离心管无泄漏及堵塞以减少实验误差。
应用
作为抑郁症动物模型的黄金标准检测指标，用于量化"快感缺失"这一核心症状
优点
a.高临床相关性
直接检测"快感缺失"（抑郁症核心症状），与人类抑郁患者的奖赏功能障碍高度对应。
b.操作简便，成本低
仅需普通饲养笼、离心管和称重设备，无需复杂仪器。
c.定量客观
通过液体消耗量计算偏好率，数据可重复性强，适合统计学分析。
d.广泛应用性
适用于多种抑郁模型（如CUMS、CSDS）、药物筛选及神经机制研究。
e.无创
不涉及应激或疼痛刺激，符合动物伦理要求。
缺点
a.个体差异影响大
小鼠基础糖水偏好存在品系差异，需严格设置对照组。
b.环境因素干扰
温度、噪音、笼具位置等可能影响结果，需控制实验条件一致。
c. 短期波动性
单次测试可能受偶然因素（如临时饱腹感）影响，建议重复测试或结合长期监测。
d.灵敏度局限
对轻度抑郁样行为不敏感，可能漏检部分表型。
e.溶液配置要求
蔗糖浓度（通常1-2%）、新鲜度、管口设计（防泄漏及堵塞）均需标准化，否则易引起误差。
标准范式相关文献：
1. Liu MY, Yin CY, Zhu LJ, Zhu XH, Xu C, Luo CX, Chen H, Zhu DY, Zhou QG. Sucrose preference test for measurement of stress-induced anhedonia in mice. Nat Protoc. 2018 Jul;13(7):1686-1698.
2. Primo MJ, Fonseca-Rodrigues D, Almeida A, Teixeira PM, Pinto-Ribeiro F. Sucrose preference test: A systematic review of protocols for the assessment of anhedonia in rodents. Eur Neuropsychopharmacol. 2023 Dec;77:80-92.
03 高架十字迷宫实验（Elevated Plus Maze, EPM）——不敢多看一眼，希望是鼠的错觉
实验原理
高架十字迷宫是一种经典的焦虑相关行为学测试，基于小鼠对开放空间的天然恐惧（避高性）与探索新环境的本能之间的矛盾行为。迷宫由两条开放臂（无墙）和两条封闭臂（有高墙）组成，架设在一定高度（通常50cm）的平台上。焦虑水平越高的小鼠，越倾向于待在封闭臂，减少开放臂的探索。
实验方法
迷宫由两条开放臂和两条封闭臂十字交叉组成，中央交汇区（5×5 cm）连接四臂，整体架设于离地面50 cm的高度。实验前1小时将小鼠转移至测试房间以适应环境，避免噪音干扰。将小鼠轻柔置于中央区，头部朝向某一开放臂，允许其自由探索5分钟（若研究焦虑药物效应可延长至10分钟）。
通过顶部摄像头记录行为，分析以下指标：
a.开放臂停留时间比例：开放臂时间/总时间×100%，反应核心焦虑指标；
b.开放臂进入次数：四肢完全进入臂内计为1次，反映探索动机；
应用
焦虑研究：评估小鼠焦虑程度，焦虑小鼠出现开放臂停留时间及进入次数减少。
优点
a.简单快速：5分钟即可完成，适合大量筛选。
b.无需训练，依赖天然行为，减少学习偏差。
缺点
a.运动能力干扰：如某些神经疾病模型（帕金森）可能影响结果。
b.适应性影响：重复测试可能导致习惯化。
标准范式相关文献：
1. Walf AA, Frye CA. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2007;2(2):322-8.
2. Danduga RCSR, Kola PK. Elevated Plus Maze for Assessment of Anxiety and Memory in Rodents. Methods Mol Biol. 2024;2761:93-96.
04 悬尾实验（Tail Suspension Test, TST）——鼠鼠我只想摆烂
实验原理
悬尾实验不动时间反映小鼠经历应激后的绝望行为，通过将小鼠尾部固定，使其处于倒挂悬空状态。由于无法逃脱，小鼠会经历短暂挣扎后进入“静止不动”状态，这种状态被认为类似于人类的抑郁样行为（如无助感）。
实验方法
实验前将小鼠转移至行为测试室适应环境1小时。使用医用胶带固定小鼠尾尖，将另一端悬挂于实验架金属钩上，调整悬挂高度使小鼠头部距地面约18cm。正式测试时，采用视频追踪系统连续记录5分钟内小鼠行为，其中不动标准定义为小鼠完全停止挣扎、仅维持被动悬挂状态。
应用
可评估造模后或干预后小鼠绝望行为。
优点
a. 操作简单，成本低，适合高通量药物筛选。
b.实验周期短（仅需5分钟），结果快速可靠。
c.与强迫游泳实验结果高度一致，互为验证。
缺点
a.静止行为可能受运动能力影响（如肌肉松弛药物会导致假阳性）。
b.悬尾对小鼠是一种强烈应激，后续或许会干扰其它行为学检测结果。
标准范式相关文献：
1.Cryan JF, Mombereau C, Vassout A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: review of pharmacological and genetic studies in mice. Neurosci Biobehav Rev. 2005;29(4-5):571-625.
05 强迫游泳实验（Forced Swimming Test, FST）——鼠鼠我连划水都不愿意
实验原理
小鼠或大鼠被迫在无法逃脱的水缸中游泳，最终会进入“不动状态”，反映抑郁样行为，可评估绝望行为。
实验方法
实验装置为直径15 cm、高40 cm的透明玻璃圆筒，注入25 cm深、25±1°C的水。将小鼠放入水中游泳5分钟，结束后擦干放回笼中。用行为分析软件记录5分钟内的不动时间（定义为仅头部露出水面、四肢基本不动的漂浮状态）。
应用
同悬尾实验。
优点
a.操作简单：无需复杂设备，成本低。
b.快速高效：2天内完成，适合大规模药物筛选。
c. 敏感性高：对经典抗抑郁药反应明确。
缺点
a. 应激性强：可能对动物造成短期痛苦，增加小鼠应激反应，甚至导致小鼠溺亡。
标准范式相关文献：
1.Yankelevitch-Yahav R, Franko M, Huly A, Doron R. The forced swim test as a model of depressive-like behavior. J Vis Exp. 2015 Mar 2;(97):52587.
虽然小鼠不会说话，但它们的「摆烂」「社恐」「食欲不振」——每一个行为指标，都在帮科学家破解人类抑郁、焦虑、PTSD的谜题。当我们看懂鼠鼠的「崩溃」，才有机会找到对抗心理疾病的新药、新疗法。
向所有为人类健康「负重前行」的实验动物致敬！
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