自2007年第一次在外泌体中发现mRNA和miRNA以来，对外泌体的研究一直备受人们关注。其中外泌体在肿瘤液体活检领域已经占据了非常重要的地位。其次，根据外泌体可以在循环系统中运动的特性，外泌体具有被开发为携带核酸或蛋白质等小分子的工具的治疗前景。这些治疗前景可以通过模拟体内外泌体的生理调节来实现。2017年2月以来，重量级研究文章发现，脂肪组织分泌的外泌体通过其miRNA调节肝脏功能，在代谢变化和疾病的发生中起着潜在的重要作用。
肥胖引起的慢性组织炎症是胰岛素抵抗和二型糖尿病的根本原因。但是这种情况的机制还是未知的，直到现在也没有被揭示出来。9月21日，在线发表在《细胞》杂志上的一份报告称，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现，外泌体是缺失的一环。
作者Jerrold Olefsky教授介绍，外泌体在组织间移动诱导的细胞间通讯可能是糖尿病代谢紊乱的根本原因。通过荧光标记的细胞可以看到，外泌体通过血液将体脂肪组织的miRNA渗入肌肉和肝组织。
1、胖鼠和瘦鼠的外分泌交换会改变代谢。
0%的脂肪组织由巨噬细胞组成，而外泌体由巨噬细胞分泌。研究小组从肥胖小鼠脂肪组织的巨噬细胞中获取了他们的外泌体。然后，将这些“肥胖”小鼠的外泌体用于治疗瘦小鼠和健康小鼠模型，这样，虽然它们没有超重，但正常小鼠开始表现出肥胖引起的胰岛素抵抗。
当这一过程逆转时，研究小组发现，用瘦小鼠的外泌体治疗肥胖小鼠，可以恢复肥胖小鼠的胰岛素敏感性。肥胖的老鼠仍然超重，但新陈代谢正常。
同样，在体外研究中，当人体肝脏和脂肪细胞被允许摄取来自“肥胖”的外泌体时，这些细胞出现胰岛素抵抗。相反，当它们摄取“纤细的”巨噬细胞外泌体时，它们对胰岛素变得高度敏感。
2、寻找脂肪组织外泌体中的关键miRNA
奥勒夫斯基教授指出，这是糖尿病如何工作的一个关键。这很重要，因为它解释了炎症脂肪组织的病理学。如果我们能在这些外泌体中找到导致糖尿病表型的miRNAs，我们就能找到药物靶点。
Olefsky教授估计在外泌体中有数百个miRNA，但只有20到30个是关键的。需要更多的研究来确定目标miRNA，但研究小组已经找到了一个可能的怀疑对象:miRNA-155。它抑制一种著名的代谢蛋白PPARγ。研究人员注意到，有针对这种蛋白质的临床有效的抗糖尿病药物，但它们在临床实践中会产生不可接受的副作用。
但是还有其他的mirnas，使得研究人员有希望获得胰岛素增敏治疗的新药物靶点。他们将对血液外泌体中的mirnas进行测序。通过对外泌体进行测序，研究人员还可以获得糖尿病的生物标志物。他们希望糖尿病的生物标志物有一天可以用来确定一个人未来是否有患糖尿病的高风险。生物标记还可以预测哪些患者会对特定的治疗产生反应。
通过对外泌体测序，我们可以了解肝细胞、脂肪细胞、巨噬细胞和B细胞的表达和代谢。不用活检就能知道肝脏里发生了什么。研究小组专注于脂肪组织的外泌体，可能是肝脏和其他细胞。Olefsky的团队也在研究这些外泌体是否也会移动到其他组织并引起代谢活动。不仅胰岛素抵抗，外泌体也可能导致肥胖的其他并发症。
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